يتم ترشيح الأدوية في الحليب عبر العديد من الحواجز الغشائية البنائية والتي تشمل الشعيرات الدموية Capillary Wall والسائل السابح بين الخلايا Interstial Fluid ، وطبقة الخلايا الغدية mammary cell basal lamina وغشاء البلازما Plasma membrane . وتكون الأدوية غير المرتبطة بالبروتين [ الحره ] non-protein bound هي فقط التي تعبر جدران الشعيرات الدموية ويتم ذلك عن طريق ثقوب طبقة الخلايا البطانية (Endothelial pores) باحدى طرق الانتقال المذكورة سابقاً .
تتكون الأغشية البيولوجية من عدة مركبات مختلفة من الدهون المرتبطة بالفسفور والبروتينات المتباينة في النوع والكم، لذلك فان الأدوية الذوابة في الدهون [غير المتأينة ] تتغلغل في جدران الشعيرات الدموية بسرعة أكبر بالمقارنة بالأدوية الأكثر ذوباناً في الماء والتي غالباً ما يلزمها بروتين ناقل (Ionophore transport ) ليتم نقلها الى حويصلة الغدة اللبنية، ولهذا فان معدل مرور الدواء يعتمد على درجة تأينة .
الأدوية عالية الذوبان في الماء والتي يكون أوزنها الجزيئية أقل من 200 فإنها تدخل عبر الثقوب المليئة بالسائل المائي، عند دخول الدواء في الحليب فانه اما أن يكون حراً، أو مرتبطاً بجزيئات دهنية أو بروتينية أو جزيئات مكونة من الدهون والبروتينات وتكون محاطة بجزيئات الدهن .
سوف نوضح مدى علاقة طرح الدواء في الحليب والخصائص الكيموفيزيائية للدواء وقيمة الأس الهيدروجيني لوسط الحليب والبلازما . ذكرنا في السابق بأن معظم الأدوية التي تتناولها الأم تظهر في حليبها بغض النظر عن النواحي الفسيولوجية لنظام ترشيح الدواء .
معظم الأدوية - في الحالة الطبيعية - يكون تركيزها أقل في الحليب منه في البلازما وتوجد بمستويات قليلة جداً وغير سامه . ونادراً ما يصل تركيز الدواء في الحليب أكثر من (1-2)% من جرعة الأم الا أنه في حالات معينة مثل القصور الكلوي، وقلة مدى استقلاب الأدوية والأمراض التي تغير من قيمة الأس الهيدروجيني لكل من البلازما والحليب، يمكن أن يزداد تركيز الدواء في الحليب، وهناك أدوية تظهر سميتها حتى لو كانت كمياتها قليلة جداً في الحليب (8).
قيمة الأس الهيدروجيني (PH) للبلازما هي (7.4)، وقيمتها للحليب مختلفة فهي 7.7 في أول مراحل الحليب [ اللبأ colostrum, ] ثم تهبط الى (6.8 - 6.6 ) . هذا من جهة، ومن جهة أخرى فان معظم الأدوية اما أن تكون ضعيفة الحامضية (weak acids) أو ضعيفة القاعدية (weak bases) وبناء على ذلك فانه يمكن حساب نسبة تركيز الدواء الحر -غير المرتبط بالبروتين - في الحليب (M ) الى تلك الموجودة في البلازما (P) اعتماداً على معادلة هاندرسون - هاسلباخ (Henderson - Hasselbalch equation ) . والتي تكون للأدوية الحامضية كالتالي:-
وللأدوية القاعدية كالتالي :-
حيث :-
P, M : تركيز الدواء الحر في الحليب، والبلازما على التوالي .
Pka : ثابت التأين للدواء المأخوذ .
PHp, PHm : قيمة الرقم الهيدروجيني للحليب، والبلازما على التوالي .
بناء على قيمة PH للبلازما (7.4 ) والحليب من (6.8 - 6.6 ) - ماعدا مرحلة اللبأ- فان المعادلة تشير الى أن الأدوية الحرة عندما تكون حامضية فان قيمة أقل من واحد صحيح، وأكبر من واحد صحيح للأدوية القاعدية ويساوي الواحد الصحيح بالنسبة للأدوية المتعادلة ( neutral ) ، ويمكن القول بشكل عام ان الأدوية الحامضية تظهر في الحليب بكميات أقل من الأدوية القاعدية . (4)
ويمكن تفسير ذلك ، بأخذ دواء قاعدي ، كمثال ، فانه يكون قليل التأين في وسط البلازما ، مما يوفر أجزاء كثيرة منه بالشكل غير المتأين، وهو الجزء الذي يمكنه فقط عبور الأغشية البيولوجية المختلفة والوصول الى الحليب، الآن - في وسط الحليب [PH6.6-6.8 ] فان درجة تأينه تزداد عند قيمة PH للحليب مما يوفر أجزاء عالية بشكل متأين، والتي لا تستطيع العودة ثانية الى البلازما لعدم قدرتها على التغلغل في الأغشية البيولوجية ليعاد امتصاصها .
والعكس بالنسبة للأدوية الحامضية، بمعنى، وجود الدواء الحامضي في البلازما يميل نوعاً ما الى عملية التأين بحيث تكون الأجزاء الحرة أكثر تأيناً، وبالتالي كمية الأدوية التي تدخل الى الحليب تكون قليلة . ومن وجهة نظرية فان الدواء الحامضي عندما يكون في الحليب حتى ولو دخل بشكله المتأين، فانه يتحول الى وضعه غير المتأين، وبالتالي فان هناك فرصة لاعادته ثانية الى البلازما [ ولو أن الدراسات لم تثبت بشكل قاطع، بان هناك عملية اعادة امتصاص من الحليب الى البلازما (Reabsorption ) ] .
لقد أجريت دراسات كثيرة تعزز هذه المفاهيم، منها ما أجري على الحيوانات [الماعز والأبقار بشكل خاص ] ، ومنها ما كان نظرياً. والمثال التالي يوضح - نظرياً- مدى توزيع مادة السالسليت ( Salicylate) بين الحليب والبلازما عبر غشاء شبه نافذ يفصل بينهما . (8,7)
شكل ( 2) يوضح تطبيق معادلة هاندرسون - هاسلبانج لتوضيح توزيع مادة السالسليت نظرياً بين وسط الحليب والبلازما عن طريق غشاء شبه نفاذ . (8)
من المثال السابق نجد في كلتا الحالتين النظرية والحقيقية فان قيمة أقل من واحد صحيح، وها يعني أن نسبة تركيز السالسليت في الحليب هي 40% بينماً 60% منه في البلازما .
المصدر : الحنيطي ، راتب : كتاب الادوية والرضاعة الطبيعية
رد مع اقتباس
المفضلات